- Въпреки намаляващата смъртност от рак, все още има някои видове рак, за които нямаме ефективно лечение.
- Разбирането на изследователите за генетичните механизми в основата на рака има им позволи да разработят ефективни и все по-прецизни лечения.
- Някои механизми са по-фундаментални за клетъчната машина от други и са по-трудни за насочване.
- Проучване за безопасност от фаза I отчита положителни резултати за нов кандидат за лекарство, който инхибира известния труден за насочване Myc протеин, за който се смята, че играе роля при повечето видове рак.
Смъртността от рак намалява през последните 20 години, спадайки с 27% между 2001 г. и 2020 г. в Съединените щати според
Това се дължи на подобряване както на диагностичните процедури, наличните лечения, така и на все по-прецизния подход към лечението на рак, станал възможен чрез генно секвениране на тумори, за да се види кои гени са мутирали и предизвикват рак.
Все пак, въпреки това нарастващо прозрение, много хора все още умират от рак. Някои носят по-висок риск от смърт от други, като ракът на белия дроб, панкреаса и колоректалния рак причинява 40% от всички смъртни случаи от рак само в САЩ.
Благодарение на нарастващото разбиране на генома от страна на изследователите, специалистите са успели да идентифицират много лекарствени цели за ракови заболявания, причинени от специфични мутации.
Често тези мутации са върху гени, които кодират протеини, които контролират клетъчния цикъл, стимулирайки увеличеното клетъчно делене, което означава, че може да възникне по-бърз или нерегулиран растеж в тъкан, водещ до развитие на тумор.
Един протеин, който е особено важен за клетъчното делене в много различни тъкани на тялото, е известен като Myc и неговата експресия се регулира от Myc ген.
Значението на този протеин става ясно през 90-те години поради обширни изследвания върху него. Един от изследователите, които го изучават, е проф. Джерард Еванс, който сега е в Кеймбриджкия университет в Обединеното кралство. Той
В интервю с Медицински новини днес той обясни:
„Myc е това, което се нарича a
транскрипционен фактор . Тоест активира изразяването или регулира [the] експресия на целеви гени. И това е много, както ние наричамеплейотропен едно, което означава, че има много, много функции надолу по веригата. Известно е, че регулира поне половината или една трета от всички гени в човешкия геном. Но това е много контекстуално, това, което регулира – не прави едно и също нещо всеки път във всяка тъкан.“
Той, както и други екипи от учени, продължиха да показват, че протеинът Myc присъства в много различни ракови заболявания и често раковите мутации пречат на активността на Myc, стимулирайки клетъчната пролиферация.
Проф. Евънс каза: „Така че Myc е нещо като портал, тоест протеин с много кратък живот. Той се изразява само когато има сигнали, които казват на клетката, която го изразява, че има увреждане и трябва да се репликира. Веднага след като тези сигнали изчезнат, Myc изчезва, защото е много краткотраен.
„Така че е точно като крак върху педала на газта на кола“, обясни той. „Това, което изглежда се случва, е, че дори ако Myc не е мутиран при някои видове рак, някои от тези гени, които регулират клетъчното делене, са мутирани и са заключени във включено положение. При ракови заболявания изглежда, че Myc се държи както обикновено. Но той просто се активира безмилостно от мутации другаде в клетката.
Тъй като Myc е замесен в толкова много видове рак, включително рак на панкреаса, белите дробове и колоректален рак, той осигурява очевидна цел за лекарства за рак. Проектирането на такъв не е лесно, тъй като протеинът Myc е със сложна форма, действа различно в различните тъкани и участва в много важни процеси.
Въпреки тези предизвикателства, изследователите наскоро откриха, че протеин, който може да достигне до клетъчното ядро, може да инхибира Myc при рак.
Мини-протеинът, известен като OMO-103, се базира на
Изследователи от Peptomyc и Института по онкология Vall d’Hebron (VHIO) в Барселона, Испания работиха заедно за разработването на OMO-103.
Изследователи от VHIO представиха данни, демонстриращи безопасността на OMO-103 във фаза I клинични изпитвания на 34-ия симпозиум EORTC-NCI-AACR за молекулярни мишени и терапия на рака в Барселона на 28 октомври 2022 г.
Проучването включва 22 пациенти с напреднал рак на солиден тумор, включително рак на панкреаса, червата и недребноклетъчен рак на белия дроб, които преди това са били лекувани с различни режими.
Участниците получават различни дози OMO-103 веднъж седмично чрез инфузия. Компютърната томография, завършена на седмица 3, показа, че ракът е спрял да расте в осем от тях.
От тези пациенти двама са имали рак на панкреаса, трима са имали рак на дебелото черво, един е имал немалък рак на белия дроб, един е имал форма на саркома и един е имал рак на слюнчените жлези. Един пациент с рак на панкреаса показа свиване на тумора с 8% след 6 месеца.
Лечението показва само леки странични ефекти, които се дължат главно на инфузията на протеина. Участниците съобщават за втрисане, треска, гадене, обриви и хипотония (ниско кръвно налягане). Тези реакции са по-тежки с по-високите дози, но всички са лесно лечими с лекарства.
Следващата стъпка е да видим как OMO-103 работи в комбинация с други лекарства за рак, каза д-р Сучек в интервю за MNT:
„Сега, след като показахме, че Omomyc е толкова безопасен във фаза I и също така има ясни признаци на активност, искаме да разширим употребата му при повече пациенти, разбира се. Следващата стъпка би била да го тестваме в комбинация със стандартни грижи, всяко ново лекарство трябва в крайна сметка да бъде одобрено и използвано, така че в комбинация с настоящите терапии вече да не се използва ново лекарство самостоятелно.
Тя каза, че смята, че това ще има особено значение за пациенти с рак на панкреаса и недребноклетъчен рак на белия дроб, въпреки че потенциално може да бъде полезно за много видове рак, засягащи активността на Myc.
Лекарството е необичайно, тъй като не е насочено към мутацията, налична в рака, а по-скоро към механизма, задвижван от раковите мутации, каза тя.
Проф. Еванс коментира: „Необходима е много смелост, за да опитате тези напълно нови модалности на лекарства. И така знаеш, [for] много хора, включително и аз […] щеше да бъде наистина трудно да накарам този Myc инхибитор да работи. Но хората от Peptomyc изглежда наистина са го направили така, че да изглежда ефективен и могат да го доставят. Така че бих казал, че една от най-подценяваните добродетели на добрата наука е смелостта.
Прочетете цялата статия тук